Эндоканнабиноиды и развитие – эмбрионы, новорожденные, кормление грудью и другое

Человеческому организму приносит огромную пользу собственная цепь каннабиноидов – эндоканнабиноидная система. Особенно учитывая серьезное табу на растение каннабиса и его потребление, ученым пришлось заинтересоваться каннабиноидами производимыми самим человеком. Исследования на тему эндоканнабиноидов и их роли в развитии организма проводятся уже давно, хотя их результаты не придают широкой огласке. Видимо на это есть свои «причины», а иначе, что бы ответили законодатели на тот факт, что каннабиноиды несут огромную ответственность уже при первых попытках эмбриона к выживанию?

Немного об эндоканнабиноидах

Каннабиноидные рецепторы расположены в разных частях всего человеческого организма. С одной стороны, у нас есть рецепторы CB1, которые находятся в основном в нервных тканях, особенно в головном мозге, нервной, пищеварительной и репродуктивной системах, соединительных тканях и железах. Также есть и рецепторы CB2, которые наблюдаются в иммунной системе. Польза, приносимая этими рецепторами и выделяемыми ими каннабиноидами разнообразна, но в целом направлена на достижение одной цели – гомеостаза. Гомеостаз - это способность организма регулировать собственную внутреннюю среду, чтобы адаптироваться к внешним факторам воздействия.

К примеру, известно, что самый известный каннабиноид ТГК направлен на взаимодействие с рецепторами CB1, хотя есть и другие каннабиноиды и эндоканнабиноиды вступающие в связь с рецепторами CB1, например анандамид. Еще одни популярный каннабиноид КБД, в первую очередь прославленный благодаря своим терапевтическим свойствам, взаимодействует как с CB1, так и с CB2.

Эмбриональная имплантация

Эндоканнабиноиды появляются в организме очень рано, еще до того, как плод полностью сформировывается в утробе. Оба типа рецепторов наблюдаются уже на ранних стадиях беременности, в особенности во время процесса имплантации эмбриона – когда зародыш успешно прикрепляется к стенке матки.

Имплантация эмбриона занимает от 6 до 12 дней после овуляции. Этот процесс запускает передачу кислорода и нутриентов от матери к эмбриону, позволяя ему расти. В это время, в матке находится довольно высокое содержание анандамида. Для успешной имплантации эмбриона происходит своеобразное локальное снижение уровня анандамида, только в том месте, где эмбрион производит сцепление.

Рецепторы CB1 занимают центральное место в этом процессе, так как они тесно связаны с анандамидом. В случае неполноценности процесса имплантации (означающей, что эндоканнабиноидная система не справляется со своей функцией), эмбрион не сможет выжить. Это значит, что эндоканнабиноид анандамид не только важен для роста на ранних стадиях беременности, но и является одним из главных факторов для выживания эмбриона.

Понимание процесса имплантации эмбриона довольно ограничено. В частности, не всегда можно объяснить причины безуспешной имплантации. Более углубленное изучение анандамида и его воздействия на организм при поступлении из внешних источников, может оказать существенную помощь в борьбе с бесплодностью. К тому же, более либеральное использование этого знания также может повысить шансы на успех при экстракорпоральном оплодотворении – ведь одним из главных барьеров при таких операциях является неспособность яйцеклетки сцепиться с маткой.

Ранняя послеродовая нейронная связь

Последующие исследования на тему функционирования рецепторов CB1 в головном мозге показали, что эти рецепторы находятся в тех участках, которые играют меньшую роль у взрослых людей.

Действительно, рецепторы CB1 найдены не только в коре головного мозга и гиппокампе – в местах, где эти рецепторы активно функционируют у взрослого человека – а в случае развивающегося мозга еще и в белой материи, особенно во внутренней капсуле, пирамидальном тракте и субвентрикулярной зоне.

Другими словами, предполагается, что рецепторы CB1 играют более важную роль при раннем развитии человеческого мозга. Позже, как только конкретно эта часть процесса нейронного развития завершена, эти рецепторы становятся не нужными организму взрослого человека.
Результаты этих исследований показывают временное наличие каннабиноидных рецепторов в различных отделах развивающегося мозга, что подтверждает теорию о важности роли эндоканнабиноидов в этом процессе.

К сожалению, исследования, проводимые на тему эндоканнабиноидов и их роли в развитии человеческого мозга, фокусируются лишь на основах этого открытия в поисках конкретного практического применения. Можно лишь предполагать, что однажды, определенные врожденные заболевания, относящиеся к нервной системе (например, детский церебральный паралич) могут быть обнаружены, и по возможности вылечены, еще до начала их развития.

Нейропротективные свойства

Предполагается, что эндоканнабиноиды также оказывают влияние на вызванную травмами утрату нейронов вскоре после рождения. Послеродовые эксперименты, проведенные на животных показали, что травмы внешнего характера, ответственные за провоцирование утраты нейронов, могут подвергаться защитному воздействию синтетических соединений имитирующих ТГК. В таких случаях, прием ТГК предотвращал как мгновенную, так и отложенную нейротоксичность полученную от травм.

Более углубленное изучение этого процесса показало, что в зависимости от конкретного возраста субъекта, результаты могут отличаться. Оказалось, что нейропротективные свойства обеспеченные рецепторами CB1 активны только во время короткого критического периода после рождения.
Наблюдения за этим экспериментом и ему подобными показали значительное повышение уровня анандамида после травм головы. Это привело к гипотезе, что анандамид, взаимодействующий с рецепторами CB1, может выполнять функцию эндогенного нейропротектора.

Очевидно, что организм млекопитающего по умолчанию способен парировать некоторые опасности, которые могут возникнуть после рождения. Анандамид защищает мозг молодого организма даже без каких-либо импульсов. Однако, введение ТГК из вне, может оказаться ключевым элементом при лечении ранних повреждений у новорожденных. Источником большинства таких повреждений являются различные осложнения во время родов, к примеру, асфиксия или остановка сердца. Но ввиду психоактивной природы ТГК, вероятно потребуется определенная корректировка этого соединения. Как насчет микса ТГК-КБД?

Сосательный рефлекс

Сосательный рефлекс у новорожденных является важнейшей отправной точкой в жизни млекопитающих. Последствия тех случаев, когда новорожденные выживают после отсутствия/недостаточного кормления, отражаются на их физическом развитии, при этом проблемы, связанные с питанием могут проявиться и во взрослой жизни – ожирение, желудочно-кишечные осложнения и т.д. Подобная ситуация также может повлиять на отношения между ребенком и матерью или даже послужить для них основой.

В ходе исследований ученые пытались выяснить являются ли рецепторы CB1 основным параметром для запуска сосательного рефлекса у новорожденных. Например, тесты, в которых вводился антагонист рецепторов CB1 заканчивались тем, что испытуемые не справлялись с проглатыванием молока и умирали в течение нескольких дней. Такие результаты наблюдались лишь при введении антагониста в первые 24 часа поле рождения, а первое его введение после суток приводило к минимально проценту смертности среди тестируемых объектов. Антагонист рецептора CB1 также вызывал гипотермию и ухудшенную моторику при кормлении. Это показывает, что эндоканнабиноидная система помогает справиться с временными сложностями, но деактивируется, когда организм в ней больше не нуждается.

Задержка физического развития, обусловленная неорганическими нарушениями, возможно, связана с недостаточной работой эндоканнабиноидной системы. Несмотря на то, что сопряженные исследования проводятся уже более десяти лет, эта гипотеза пока не получила должного внимания.
 

Кормление грудью

Роль определенных эндоканнабиноидов во время вскармливания младенцев уже известна более 20 лет. Анандамид и другой эндоканнабиноид 2-arachidonoylglycerol (2-AG) найдены как в человеческом молоке, так и в молоке рогатого скота. При этом уровень содержания в нем 2-AG в 10 раз выше, чем анандамида.

Результаты тестов предполагают, что целью наличия 2-AG в головном мозге является стимуляция сосательного рефлекса, а всасывание молока увеличивает уровень его содержания. Благодаря этому у новорожденных млекопитающих в течении двух дней вырабатывается привычка сосать молоко. В случаях нехватки 2-AG подобное поведение не наблюдается, что приводит к риску смерти субъекта кормления.

С другой стороны, предполагается, что анандамид повышает аппетит, так как наравне с рецепторами CB1 и 2-AG он имеется в гипоталамусе, который, как известно, ассоциируется с кормлением.

Вы когда-либо употребляли каннабис в рекреационных или медицинских целях? Если ответ положительный, то вы наверняка замечали последующее резкое повышение аппетита – это состояние как раз объясняется описанным выше механизмом. Помимо влияния на появление сосательного рефлекса и стимулирования аппетита, эти процессы способствуют нашему росту и развитию на протяжении всего жизненного цикла. По разным причинам, начиная от этических и заканчивая войной против наркотиков, довольно чувствительная тема эндоканнабиноидов пока не является предметом масштабных исследований, не говоря уже о клинических испытаниях. 

Мы надеемся, что благодаря последним законодательным послаблениям в отношении каннабиса во многих странах, будут увеличиваться и научный интерес, и финансирование для изучения каннабиноидов.

Автор: Семенарния